20年内首次突破，FDA批准罗氏Polivy配伍R-CHP用于DLBCL患者一线治疗

近日，罗氏公司（Roche）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准其自研药物（polatuzumab vedotin-piiq）与（利妥昔单抗）、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松（R-CHP）配伍，用于既往未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、未指明（NOS）或高水平以及IPI指数大于等于2的B细胞淋巴瘤（HGBL）成年患者的一线治疗。

POLARIX试验显示，与标准治疗方法R-CHOP相比，Polivy组合将疾病进展、复发或死亡的风险降低了27%，且安全性相当。FDA的这一决定将加速Polivy与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗至少两次复发或难治（R/R）的DLBCL转为常规批准进程。

DLBCL是一种侵袭性、难以治疗的疾病，是美国最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）形式，约占NHL病例的三分之一。据统计，2023年美国约有31000人确诊DLBCL。在过去20年中，改善既往未经治疗的DLBCL患者的进展结果有限。虽然许多DLBCL患者对初始治疗有反应，但多达4/10的患者没有反应或治疗后复发。对于接受标准治疗，即MabThera/Rituxan加环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松治疗的患者，大多数患者在开始治疗后的两年内疾病复发，而需要后续治疗的患者大多结果不佳。

Polivy由罗氏利用Seagen ADC技术开发，目前正在研究用于治疗几种类型的NHL。Polivy是一种first in class的抗CD79b抗体-药物偶联物（ADC）。CD79b蛋白在大多数B细胞中特异性表达，而这种免疫细胞在某些类型的非霍奇金淋巴瘤中受到影响，使其成为开发新疗法的潜力靶标。Polivy与表达CD79b癌细胞结合，并通过输送抗癌剂破坏靶向的B细胞，且相比而言对正常细胞的影响较小。

本次批准主要基于POLARIX（NCT03274492）试验的积极结果。POLARIX是一项国际III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估Polivy配伍利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松配伍（R-CHP），与利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松配伍（R-CHOP）相比，在既往未经治疗的DLBCL患者中的有效性、安全性和药代动力学，主要治疗终点是患者无进展生存期（PFS）。

结果显示，与R-CHOP（n=439；危险比[HR]=0.73）相比，Polivy配伍R-CHP治疗组的PFS有统计学意义的改善，患者疾病进展、复发或死亡的风险降低了27%。此外，Polivy配伍R-CHP与R-CHOP的安全性相当，包括3-4级不良事件（AEs；57.7% vs 57.5%）、严重AEs（34.0% vs 30.6%）、5级AEs（3.0% vs 2.3%），以及导致剂量减少的AEs（9.2% vs 13.0%）。最常见的AE是周围神经病变、恶心、疲劳、腹泻、便秘、脱发和粘膜炎。最常见的3-4级AE是淋巴细胞减少症和中性粒细胞减少症。

罗氏公司首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士评论："自从就开发新诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的治疗选择，已经过去了近20年。今天FDA批准Polivy与R-CHP联合使用用于DLBCL患者的一线治疗，为患者带来了其急需的新的治疗选择。我们的在研疗法具有改善这种侵袭性淋巴瘤的潜力，并为这些患者带来其他治疗益处。"

参考资料：https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2023-04-19